Capital de Riesgo

Mila Kapturczak

Mila nació el 27 de abril de 2014 como una niña normal en Mönchengladbach. Creció sana y se desarrolló espléndidamente en sus tres primeros años de vida. No habia signos de la enfermedad mortal. Poco después de cumplir tres años, Mila cambió. El cambio se manifestó en forma de dificultades para hablar y continuó con un aumento de las restricciones para caminar y moverse. Su capacidad de coordinación también disminuia dia a dia.

Los padres consultaron al pediatra de Jüchen, que en un principio sólo pudo tratar los sintomas y remitió a Mila a una clinica de rehabilitación infantil de Meerbusch. Alli, las medidas de acompañamiento causadas por la enfermedad se mejoraron mediante terapias. Además, la medicación sintomática contra sus numerosas convulsiones no ayudó a la joven.

El diagnóstico

El 28 de marzo de 2019 habia llegado el momento. Mila recibió el diagnóstico definitivo en el Hospital Universitario de Düsseldorf. Gangliosidosis GM1 1 tipo 2, conocida como sindrome de Derry. También era su sentencia de muerte. Por informes anteriores, sabemos que los niños con esta enfermedad tienen una esperanza de vida máxima de 10-11 años.

La enfermedad

La gangliosidosis GM1 es una enfermedad hereditaria y muy rara de almacenamiento lisosómico, es decir, que tiene jugar en las células. Se debe a una deficiencia de la enzima beta-galactosidasa. Esta enzima se encuentra en las células del sistema nervioso, donde es responsable de la degradación y, por tanto, de la desintoxicación de 3 sustancias tóxicas esenciales, los llamados ganglidsidos.

En los niños, el cuadro clinico se manifiesta en forma de visceromegalia, es decir, agrandamiento anorma I de los órganos internos, displasia esquelética, es decir, crecimiento deficiente de huesos y cartilagos, problemas cardíacos y numerosas deficiencias neurológicas que se manifiestan de formas muy diversas.

Este diagnóstico cambió colosalmente la vida de Mila y la de sus padres. Pero rendirse no era una opción.

Al principio, el padre se dirigió impotente al farmacéutico Oliver Dienst. Juntos, los dos se propusieron buscar e investigar esta enfermedad.

Repartidos por todo el mundo

De los más de 6.000 pacientes de gangliosidosis (GM1) que viven en el mundo, el mayor número se encuentra en la India, con 2.740, y en Brasil, con unos 2.030 niños, mientras que en Europa unos 500 niños están afectados por esta enfermedad rara. El número de casos no denunciados es probablemente mucho mayor.

Carrera contrarreloj

El padre y el farmacéutico crearon rápidamente una red mundial y, como por casualidad, dieron con el bioquímico Dr. Axel Heinemann, que intensificó su investigación a través de las llamadas bases de datos médicas.

En los años 80, por ejemplo, se investigó en Japón una sustancia asociada a la enfermedad de Gaucher. La enfermedad de Gaucher, al igual que la gangliosidosis GM1, también está causada por una enfermedad de almacenamiento lisosómico. También en este caso, un trastorno genético impide la descomposición de sustancias tóxicas similares.

La sustancia activa

Aloxistatina es el nombre de la sustancia y fue patentada por una empresa suiza en 2015 y utilizada en varias enfermedades de almacenamiento. El uso más prometedor fue en un niño ucraniano en 2018, en el que aumentó la actividad de la beta-galactoidasa. Pero, por desgracia, el medicamento llegó demasiado tarde. El niño ucraniano murió poco después a consecuencia de la insidiosa enfermedad. La continuación del uso de esta sustancia en niños con gangliosidosis GM1 estuvo a punto de «agotarse».

Sólo gracias a las investigaciones del padre, el bioquímico y el farmacéutico, la sustancia «volvió a la vida». Ahora puede que hubiera una sustancia esperanzadora, pero aún estaba lejos de ser una droga. Y las directrices en Alemania prescriben claramente la administración de medicamentos no autorizados. En alemán: No se puede dar a un niño cualquier sustancia que alguien en algún lugar del mundo haya investigado y probarla. Por encima de todo, la «toxicidad» debe descartarse mediante numerosos estudios. Y la pregunta: ¿dónde conseguirlo y cómo financiarlo?

Estudio fuera de etiqueta

Junto con el Hospital Universitario de Gießen, la pediatra Dra. Christina Lampe, que se ocupa principalmente de enfermedades raras y no sólo conocía la enfermedad «Gangliosidosis GM1», sino que también había tenido experiencia con ella en el pasado, se ofreció como instituto acompañante para una posible terapia para Mila.

La terapia para Mila iba a ser aprobada por el seguro médico en el marco de un estudio off-label.

El inicio de la terapia

Al principio, la sustancia aún se obtenía en Tallin, la capital de Estonia. 50g a un precio de 100.000 euros. Y como he dicho, con la sustancia no tuvimos medicinas durante mucho tiempo. ¿Cómo iba a tomar Mila la sustancia en el futuro? ¿Tragármelo? ¿Beberlo? ¿Como supositorio? ¿Inhalar?

En nuestra búsqueda de una opción galénica adecuada, nos decidimos por la producción de cápsulas. ¿Y qué cantidad del «polvo caro» debe ir en cada cápsula? ¿Cuál es la dosis para un niño? No se conocían ni la forma de aplicación ni la dosis. Así que probamos y probamos. Con la ayuda de Mila, empezamos a aumentar lentamente la dosis.

Un rayo de esperanza

Tras varias semanas de administración de la sustancia, ocurrió lo siguiente. Mila, que en el momento de la primera dosis se encontraba en muy mal estado con pérdida de la marcha, graves problemas motores, ataxia, convulsiones, pérdida del habla, hipotonía muscular, tuvo un aumento significativo de la actividad de la beta-galactosidasa en los fibroblastos (células del tejido conjuntivo) en presencia de aloxistatina. A partir de entonces, Mila tomó 50 mg 3 veces al día con la comida. Las cápsulas se abrían antes de su uso y el polvo se daba «puro».

Tras 6 meses de este «tratamiento», Mila está más despierta, más concentrada y mucho más en forma. Desde entonces, vuelve a sonreír de la mañana a la noche. En particular, es un gran alivio para los padres que después de tomar Aloxistatin Mila vuelva a señalar claramente que tiene que ir al baño.

No se produjeron los temidos efectos secundarios desconocidos.

El segundo niño Biborkla

Lo que se estableció como un milagro iba a probarse ahora en otro niño húngaro de 18 meses. La niña húngara Biborkla se encontraba en estado muy grave con edema general en el momento de la primera dosis. No podía mover la cabeza ni las extremidades.

Sufría convulsiones y estaba siendo ventilada artificialmente con 0,5 – 1 litro de oxígeno por minuto. Sufría problemas cardíacos, respiratorios y digestivos con trastornos excretores.

Desde mayo de 2022, el joven paciente, gravemente enfermo, recibe tratamiento con Aloxistatina y, al igual que Mila, muestra mejoría al poco tiempo. El número de convulsiones se redujo extremadamente, los edemas se reabsorbieron por completo, el aporte de oxígeno se redujo a 0,25 – 0,5 litros por minuto y su volumen de orina aumentó.

Su estómago se redujo de tamaño y empezó a mover la cabeza y las extremidades de forma independiente. Mientras tanto, ya no necesita oxígeno y puede volver a sonreír a sus padres. De nuevo, hasta la fecha no se han producido efectos secundarios inesperados.

Resumen del proyecto

Desarrollo de una forma de administración oral basada en aloxistatina mediante compuestos de inclusión

Ahora es el momento de salvar las vidas de muchos más niños en este mundo.

En este proyecto de desarrollo, se está intentando desarrollar una forma de dosificación oral que contenga aloxistatina sobre la base de un medicamento de prescripción. Para mejorar la tasa de absorción y el consiguiente aumento de la biodisponibilidad, el proyecto conjunto se centra en la formulación de un compuesto de inclusión de aloxistatina con un agente complejante adecuado.

En particular, se perseguirán los siguientes objetivos:

• Identificación de un agente quelante adecuado para la preparación de un compuesto de inclusión hidrófilo de aloxistatina.

• Determinación de la solubilidad óptima del sustrato en agua

• Pruebas de solubilidad mediante espectroscopia ultravioleta-visible (UV-Vis) y/o cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) y validación de los métodos

• Caracterización cualitativa del compuesto de inclusión de aloxistatina mediante espectroscopia FT-IR y calorimetría diferencial de barrido (DSC) y, si es necesario, mediante la aplicación de otras técnicas espectroscópicas (por ejemplo, técnicas de 1H-NMR)

• Desarrollo galénico de una forma de dosificación oral

• Generación de datos de estabilidad de la forma de dosificación oral y recuento aeróbico total (TAMC), si es necesario prueba de carga de conservantes

El padre, Lothar Möller, ya ha cobrado casi un millón de euros. Para los inversores, no se trata sólo de un asunto del corazón, sino quizá también de un éxito económico en algún momento. El mercado al que hay que servir es amplio. Aunque 6.000 niños sean al principio sólo un comienzo, este comienzo vale cada céntimo.

Pero una cosa es cierta. El tiempo corre en contra de Mila y los demás niños.

Por favor, añada el mensaje «Mila» a su donación.

También puede donar por transferencia bancaria:

Beneficiario: Löwenkinder Viersen
Objeto del pago: MILA
Cuenta: Sparkasse Krefeld
IBAN: DE65 3205 0000 0000 4708 80

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Procedimiento y concepto del proyecto

Pero para ello se necesitan fondos. Los costes estimados son de unos 250.000 euros.

AP 1. Identificación de un agente complejante adecuado para la complejación de aloxistatina

• Pruebas preliminares con diferentes agentes complejantes
• Identificación de un proceso adecuado para la complejación

AP 2. Desarrollo de una solución estable del compuesto de inclusión

• Desarrollo de una solución estable con el compuesto de inclusión de aloxistatina en una concentración suficiente y terapéuticamente útil

AP 3. Pruebas de solubilidad por métodos espectroscópicos

• Pruebas preliminares para determinar un método adecuado para la identificación y cuantificación del compuesto de inclusión de aloxistatina mediante espectroscopia ultravioleta-visible (UV-Vis) y/o cromatografía líquida de alta resolución (HPLC)
• Desarrollo y validación del procedimiento analítico espectroscópico y/o cromatográfico

AP 4. Caracterización cualitativa del compuesto de inclusión de aloxistatina

• Caracterización cualitativa del compuesto de inclusión de aloxistatina mediante espectroscopia FT-IR y calorimetría diferencial de barrido (DSC), así como otros métodos espectroscópicos (por ejemplo, espectroscopia 1H-NMR), si es necesario.

AP 5. Desarrollo galénico de la forma farmacéutica oral

• Desarrollo galénico de la forma galénica adecuada para su aplicación

AP 6. Validación de métodos para pruebas de estabilidad

• Desarrollo y validación de un método analítico cromatográfico y/o espectroscópico para las pruebas de estabilidad de la formulación oral

AP 7. generación de datos de estabilidad de la formulación oral

• Almacenamiento en diferentes zonas climáticas (25°C y 40°C) y pruebas de estabilidad y compatibilidad del envase
• Recuento microbiano aeróbico total (TAMC) – al principio y al final del periodo de estabilidad
• Si procede, realización de una «prueba de conservación suficiente» previa en el caso de la formulación de un preparado líquido.